近日支撐作用，來自新加坡科技研究局（A*STAR）和新加坡國(guó)立大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)表了對(duì)致癌基因EZH2的研究系列，他們發(fā)現(xiàn)EZH2分別在乳腺癌和淋巴癌形成和擴(kuò)散中的新機(jī)制十大行動。這些新發(fā)現(xiàn)有望帶來治療這兩種癌癥的新藥物更多可能性。

EZH2基因已知與多種癌癥相關(guān)選擇適用，研究發(fā)現(xiàn)在乳腺節點、膀胱占、前列腺等多種腫瘤內(nèi)，EZH2的表達(dá)量上升表示。EZH2編碼的蛋白是組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶全面闡釋，在正常情況下它是多梳蛋白復(fù)合物PRC2的成員和其主要催化部分，在胚胎發(fā)育過程中起到調(diào)控基因表達(dá)的重要作用競爭力所在。然而引人註目，過量表達(dá)的EZH2在癌癥中的作用卻不太為人所知。

在對(duì)于乳腺癌的研究中體系流動性，研究人員驚異地發(fā)現(xiàn)探索創新，在腫瘤形成早期帶來全新智能，含有EZH2的PRC2復(fù)合物對(duì)于腫瘤的生長(zhǎng)有抑制作用實現了超越。那么是什么導(dǎo)致了EZH2從人體的保護(hù)者變成癌癥的幫兇呢？原來去完善，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)到一定的程度時(shí)橋梁作用，由于血液供應(yīng)不足，腫瘤內(nèi)部的癌細(xì)胞會(huì)處于缺氧狀態(tài)求索。缺氧狀態(tài)下的癌細(xì)胞激活了缺氧因子HIF1a的表達(dá)讓人糾結，HIF1a使得EZH2脫離PRC2復(fù)合物，并與另一個(gè)致癌蛋白FoxM1結(jié)合，導(dǎo)致腫瘤的迅速生長(zhǎng)和擴(kuò)散基石之一。重要的是聯動，這一過程與EZH2本身的催化功能無關(guān)。同時(shí)共同努力，研究人員還注意到該現(xiàn)象在三陰性乳腺癌中更常見行業內卷。三陰性乳腺癌目前缺乏有效的治療手段，因此這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有可能帶來針對(duì)三陰性乳腺癌的新藥逐漸完善。

▲EZH2的乳腺癌致癌機(jī)理（圖片來源：PNAS）

在另一項(xiàng)研究中參與能力，新加坡科學(xué)家針對(duì)的是一種較為罕見，但在亞洲人群中更常見的自然殺傷/T細(xì)胞淋巴癌是目前主流。在這種癌癥中充分發揮，EZH2的功能受到蛋白激酶JAK3的調(diào)控。EZH2被JAK3磷酸化后充分發揮，同樣能夠脫離PRC2復(fù)合物選擇適用，然后其非催化功能加快了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。在自然殺傷/T細(xì)胞淋巴癌中的特性，JAK3的突變或激活非常常見空白區。當(dāng)使用藥物抑制JAK3的活性后，EZH2的磷酸化程度降低信息化，使得癌細(xì)胞生長(zhǎng)變緩形勢。

▲EZH2的淋巴癌致癌機(jī)理（圖片來源：A*STAR）

這兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在不同的癌癥中，EZH2卻有相似的致癌機(jī)制取得明顯成效。更重要的是約定管轄，該機(jī)制并非通過EZH2的傳統(tǒng)催化功能實(shí)現(xiàn)，當(dāng)EZH2脫離了PRC2復(fù)合物后創新的技術，其非催化功能發(fā)生作用以促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)發揮。研究的參與者Wee Joo Chng教授表示：“這些研究改變了我們對(duì)于EZH2致癌機(jī)制的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。當(dāng)我們開發(fā)針對(duì)EZH2的新藥時(shí)需要仔細(xì)辨別在某種特定的癌癥中究竟是它的催化功能還是非催化功能在起作用快速增長，僅僅抑制EZH2的催化功能反而可能加速癌癥病情的發(fā)展開放以來，因此我們也需要尋找其非催化功能的抑制劑。”

新加坡基因研究院執(zhí)行主任Huck Hui Ng教授評(píng)論道：“這兩項(xiàng)研究突出了科研人員合作的重要性高質量。隨著對(duì)EZH2在不同癌癥中不同功能的深入研究提供了有力支撐，將有望為我們帶來全新的藥物。”我們希望針對(duì)EZH2不同功能的不同抑制劑能夠早日被發(fā)現(xiàn)前景，從而能夠?yàn)榘┌Y患者進一步意見，尤其是三陰性乳腺癌和淋巴癌等較難治療的癌癥帶來福音。

參考資料：

1. A*STAR Release： Singapore Scientists Discover New Pathways Leading To Cancer Progression

2. HIFI-α activation underlies a functional switch in the paradoxical role of EZH2/PRC2 in breast cancer

3. EZH2 phosphorylation by JAK3 mediates a switch to non-canonical function in natural killer/T-cell lymphoma.