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基于納米顆粒的組合免疫療法對(duì)致命性癌癥發(fā)起三重打擊

原載自:www.haibayinye.com[技術(shù)資料頻道]  2016-09-18  瀏覽次數(shù):1900

在過(guò)去幾年創新為先,調(diào)動(dòng)人體免疫系統(tǒng)抵抗疾病的癌癥療法已讓人們產(chǎn)生大量興趣創新能力。一種被稱作檢查點(diǎn)阻斷的免疫療法特別是有希望的應用優勢。不過(guò)求索,盡管檢查點(diǎn)阻斷已取得一些顯著的成功發展基礎,但是這種療法對(duì)一些zui為致命的腫瘤幾乎沒(méi)有什么效果利用好。

如今高效流通,在一項(xiàng)新的研究中性能穩定,來(lái)自美國(guó)芝加哥大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種性的方法來(lái)促進(jìn)檢查點(diǎn)阻斷發(fā)揮出更為強(qiáng)大的作用全面革新。這種療法為有效地治療結(jié)腸癌和肺癌等難治的轉(zhuǎn)移性癌癥提供希望。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月17日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上情況正常,論文標(biāo)題為“Core-shell nanoscale coordination polymers combine chemotherapy and photodynamic therapy to potentiate checkpoint blockade cancer immunotherapy”行業分類。

論文通信作者、芝加哥大學(xué)化學(xué)教授Wenbin Lin說(shuō)提高鍛煉,“在癌癥領(lǐng)域開(kāi)展研究的每個(gè)人正在試圖找出增強(qiáng)檢查點(diǎn)阻斷免疫療法療效的方法發展邏輯。在這項(xiàng)研究中,我們能夠做到這一點(diǎn)有所提升。”

這種方法需要包含光敏感性試劑的免疫激活性納米顆粒和標(biāo)準(zhǔn)化療藥物之間發(fā)生復(fù)雜的相互作用:這兩者一起發(fā)揮作用來(lái)增強(qiáng)檢查點(diǎn)阻斷的療效聽得進。

增強(qiáng)免疫反應(yīng)

檢查點(diǎn)阻斷療法通過(guò)干擾癌癥關(guān)閉人體免疫反應(yīng)的能力來(lái)發(fā)揮作用。當(dāng)癌細(xì)胞首先產(chǎn)生時(shí)重要的作用,人體能夠?qū)⑺鼈冏R(shí)別為外源性的更多可能性,從而觸發(fā)T細(xì)胞攻擊和消滅它們。但是當(dāng)惡性腫瘤細(xì)胞增殖和形成腫瘤時(shí)足夠的實力,它們釋放抑制免疫系統(tǒng)的生化信號(hào)緊迫性,因而T細(xì)胞不再正確地發(fā)揮功能。

檢查點(diǎn)阻斷療法阻止這些信號(hào)更適合,使得T細(xì)胞再次將癌細(xì)胞視作為入侵者高效,從而允許免疫系統(tǒng)發(fā)揮它的作用。Lin說(shuō)高質量發展,問(wèn)題在于如果腫瘤已經(jīng)生長(zhǎng)多年全方位,在它的內(nèi)部不再存在任何T細(xì)胞,那么這種療法會(huì)失敗影響力範圍。

他說(shuō)大局,“因此,我們正在嘗試做的事情是找出招募T細(xì)胞到腫瘤中的方法邁出了重要的一步。如果有方法讓T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞有序推進,那么T細(xì)胞將能夠去那里,殺死這些癌細(xì)胞需求。”

Lin和和作者們發(fā)明的這種療法是包含在納米顆粒中的藥物混合物堅定不移。這些納米顆粒是由鋅和一種廣泛用來(lái)抵抗晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的被稱作奧沙利鉑的藥物自我組裝形成的。一種被稱作焦脂質(zhì)(pyrolipid)的光敏試劑形成納米顆粒的外層更讓我明白了。當(dāng)光照射這種焦脂質(zhì)外層時(shí)迎難而上,它產(chǎn)生能夠殺死癌癥的分子。它也激活能夠識(shí)別癌細(xì)胞的T細(xì)胞,因此這些納米顆粒能夠發(fā)起三重拳擊堅持先行。

當(dāng)一起使用時(shí)產業,這些納米顆粒與一種檢查點(diǎn)阻斷試劑消滅小鼠體內(nèi)的腫瘤,即便這些腫瘤已被廣泛地分隔開(kāi)調整推進,而且其中的一種腫瘤之前并未接受治療狀況。研究人員將一種檢查點(diǎn)阻斷試劑注射到含有在體內(nèi)不同地方生長(zhǎng)的兩種腫瘤的小鼠腹部中,然后將這些納米顆粒注射到它們的尾靜脈中機製。他們用光線照射這兩種腫瘤中的*種來(lái)激活焦脂質(zhì)全過程,而第二種腫瘤并未接受光線照射。

接受光線照射的*種腫瘤正如期待中的那樣消失了探討。但是不負眾望,引人注目的是,未加以光線照射的第二種腫瘤也消失了調解製度。Lin說(shuō)精準調控,未接受光線照射意味著在第二種腫瘤中沒(méi)有T細(xì)胞被激活,“因此我們應(yīng)當(dāng)并不期待它會(huì)消失應用的因素之一。但是我們認(rèn)為這種組合能夠激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生將識(shí)別第二種腫瘤中的癌細(xì)胞的T細(xì)胞解決。它們隨后在體內(nèi)四處走動(dòng),殺死并未接受光線照射的距離較遠(yuǎn)的身體部位中的癌細(xì)胞敢於監督。”

移動(dòng)中的T細(xì)胞

這種在一個(gè)地方激活T細(xì)胞并讓它們到達(dá)位于體內(nèi)其他地方的患病位點(diǎn)的能力可能是治療癌癥的一種強(qiáng)大工具攜手共進。大多數(shù)死于癌癥的人并不是死于他們的原發(fā)性腫瘤;他們死于轉(zhuǎn)移性腫瘤推進一步。當(dāng)病人接受外科手術(shù)摘除時(shí)經過,外科醫(yī)生并不知道在體內(nèi)的其他地方是否存在其他的更小的病灶。

Lin說(shuō)力度,“人們不能夠治療它們是因?yàn)槿藗儾⒉恢涝诤翁帉ふ宜鼈兠鞔_了方向。如果人們激活免疫?xì)胞,那么它們能夠選擇性地攻擊癌細(xì)胞勇探新路。因此單產提升,人們有更好的機(jī)會(huì)清除遍布全身的這些小的轉(zhuǎn)移性腫瘤。”

Lin和同事們已創(chuàng)辦了一家公司來(lái)開(kāi)發(fā)這種新的療法試驗,并且已籌集了初始的資金用于臨床試驗(yàn)行動力。

 

 

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