在所有的人類(lèi)癌癥中高效利用，大約有20%的癌癥中都是KRAS基因發(fā)生突變行動力，KRAS突變的癌癥非常難以治療服務，這類(lèi)癌癥患者的生存率較差而且容易對(duì)化療產(chǎn)生耐受性發展基礎；近日經驗分享，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院和穆?tīng)査拱┌Y中心的研究人員利用microRNAs分子系統(tǒng)性地抑制了成千上萬(wàn)個(gè)其它基因深入實施，從而發(fā)現(xiàn)了對(duì)癌細(xì)胞有特殊致死效應(yīng)的組合，當(dāng)然這些癌細(xì)胞都是由KRAS基因驅(qū)動(dòng)引發(fā)的達到；相關(guān)研究刊登于雜志Cancer Research上智能設備，該研究為深入解析KRAS驅(qū)動(dòng)的癌癥提供了新的研究線索，也為開(kāi)發(fā)新型的抗癌策略提供了潛在的靶點(diǎn)蓬勃發展。

研究者Tariq Rana博士指出特點，近10年以來(lái)科學(xué)家們不斷嘗試去直接抑制KRAS的活性積極回應，但他們并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)能夠利用小分子藥物靶向作用的蛋白結(jié)合口袋（binding pockets），如今研究者并不去嘗試如何抑制KRAS本身的活性又進了一步，他們開(kāi)發(fā)了一種方法來(lái)尋找其它分子有所提升，一旦這些分子被抑制后，只要KRAS突變就會(huì)對(duì)突變的癌變細(xì)胞產(chǎn)生致死性的效應(yīng)新的力量。

文章中先進水平，研究者Rana和其同事利用microRNAs進(jìn)行了相關(guān)研究，MicroRNAs分子并不會(huì)編碼蛋白去創新，相反其能夠結(jié)合編碼蛋白質(zhì)的信使RNAs足夠的實力，從而抑制信使RNA的翻譯并且促進(jìn)其快速降解，正常細(xì)胞能夠利用microRNAs來(lái)幫助控制不同時(shí)間段的基因的表達(dá)結構，而microRNAs在癌細(xì)胞中往往并不活躍。

研究者創(chuàng)建了含有超過(guò)一千個(gè)人類(lèi)microRNA模仿體的文庫(kù)高效，每一種microRNA模仿體都有著不同的序列并且能夠同不同的信使RNA靶點(diǎn)相結(jié)合溝通協調，首先，研究者檢測(cè)了實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的結(jié)直腸細(xì)胞中的microRNA體系，其中一半細(xì)胞都含有KRAS突變保障性，而這些突變使得細(xì)胞中的蛋白質(zhì)變得異常活躍責任製，就好像在很多癌癥中發(fā)現(xiàn)的一樣十分落實；另外一半細(xì)胞則含有正常的KRAS基因；隨后研究者在一組含有和不含有KRAS突變的肺癌細(xì)胞系中檢測(cè)了僅會(huì)殺死KRAS突變細(xì)胞的microRNA的序列規則製定。

隨后研究人員在所有的結(jié)直腸癌和肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的microRNA—miR-1298製造業，其能夠有效地抑制KRAS依賴性細(xì)胞的生長(zhǎng)，miR-1298能夠抑制癌細(xì)胞中兩種蛋白質(zhì)的活性關規定，即FAK和LAMB3發展基礎，當(dāng)研究者沉默這兩種蛋白中任何一種的表達(dá)時(shí)，他們都能發(fā)現(xiàn)和添加miR-1298一樣的效應(yīng)建強保護，miR-1298能夠阻斷KRAS驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞的生長(zhǎng)同期。

在人類(lèi)的肺癌組織樣本中，Rana和其同事發(fā)現(xiàn)LAMB3蛋白的較高水平和KRAS突變患者較差的生存率直接相關(guān)使命責任，他們還觀察了259名肺癌患者的相關(guān)研究數(shù)據(jù)效果，這些患者機(jī)體中的KRAS狀態(tài)和生存結(jié)果是已知的；在這些患者中合規意識，143名患者KRAS陽(yáng)性密度增加，116名患者KRAS陰性；大約10年后現場，機(jī)體中LAMB3水平較高的KRAS陽(yáng)性患者的存活率大約為20%高端化，而LAMB3水平較低的KRAS陽(yáng)性患者的存活率大約為60%集成應用。

zui后研究者表示，臨床研究結(jié)果表明不負眾望，LAMB3或許可以作為一種預(yù)后的生物標(biāo)志物高效流通，同時(shí)LAMB3也能夠作為KRAS驅(qū)動(dòng)的癌癥治療的一種潛在療法靶點(diǎn)，此外精準調控，研究者還指出功能，miRNAs能夠作為重要的工具來(lái)幫助科學(xué)家們探索復(fù)雜的生物過(guò)程，幫助鑒別一些新型的治療靶點(diǎn)解決，并且開(kāi)發(fā)出潛在的基于RNA的新型治療手段預期。