黑色素瘤進行培訓，又稱惡性黑色素瘤關註度，是來源于黑色素細(xì)胞的一類惡性腫瘤新創新即將到來，常見于皮膚講道理，亦見于黏膜共創輝煌、眼脈絡(luò)膜等部位具有重要意義。在亞洲人和有色人種中，原發(fā)于皮膚的黑色素瘤占50%～70%大部分，zui常見的原發(fā)部位為肢端（約占所有黑色素瘤的50%）強大的功能，即足底、足趾機構、手指末端及甲下等部位的特性，其次為粘膜黑色素瘤（約占20%左右），而歐美白種人這兩種亞型僅占所有黑色素瘤的5%基礎。黑色素瘤是皮膚腫瘤中惡性程度zui高的瘤種提供堅實支撐，容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。早期診斷和治療因而顯得尤為重要高產。

當(dāng)黑色素細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化就會出現(xiàn)黑色素瘤信息化技術。過度的紫外線照射是明確的黑色素瘤病因之一。紫外線可以損傷皮膚細(xì)胞的DNA引起黑色素瘤良好。如果能夠在黑色素瘤細(xì)胞離開皮膚進(jìn)入淋巴結(jié)以及身體其他部位之前發(fā)現(xiàn)它逐步顯現，病人的五年生存率可以達(dá)到91.5%。而如果在比較晚期發(fā)現(xiàn)這種癌癥引領，那么病人的五年生存率將只有30%~60%自動化裝置。

大約40%～60%的黑色素瘤存在BRAF蛋白突變。適用于晚期BRAF突變黑色素瘤病人的治療方法主要歸為兩大類：靶向治療應用前景，比如化療有很大提升空間，能夠阻止癌癥生長和擴(kuò)散；免疫治療，通過刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的有效手段。

2017年5月是黑色素瘤意識月（Melanoma Awareness Month）統籌推進，其目的在于提高對黑色素瘤的意識，增加早期檢測的幾率以便較早地進(jìn)行治療關鍵技術×私馇闆r；诖耍【庒槍?/span>黑色素瘤研究取得的進(jìn)展進(jìn)行一番梳理技術研究，以饗讀者重要的。

1.Nature：黑色素瘤個體化療法開發(fā)取得重大進(jìn)展！
doi:10.1038/nature22079
 

盡管基于阻斷程序性細(xì)胞死亡1受體蛋白(PD-1)的免疫療法能夠成功治療轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤患者姿勢，但仍有超過一半的患者并不會通過看到腫瘤萎縮而獲得長期的治療效益相互融合，其中一種可能性的原因就是藥物并沒有在這些患者機(jī)體中發(fā)揮應(yīng)有的作用，這些PD-1阻斷藥物在很多患者機(jī)體中缺少一種生物學(xué)效應(yīng)綠色化；然而不同需求，zui近一項刊登于雜志Nature上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究表明保持穩定，實際上支撐作用，大約80%的患者機(jī)體中對這些療法產(chǎn)生反應(yīng)的T細(xì)胞數(shù)量都會增加，PD-1靶向抗體pembrolizumab是一種檢查點抑制劑藥物動力，其能夠有效抑制PD-1受體從而就能夠促進(jìn)T細(xì)胞復(fù)制并且對癌細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng)同時。

但為何促進(jìn)腫瘤收縮和增加患者機(jī)體中T細(xì)胞的數(shù)量之間存在一定的脫節(jié)關(guān)系呢？這項研究中研究人員就給出了一定的研究線索效高性；E. John Wherry教授指出模式，我們發(fā)現(xiàn)，患者機(jī)體中治療前腫瘤的尺寸能夠確定T細(xì)胞對藥物產(chǎn)生反應(yīng)來抑制患者機(jī)體腫瘤的強(qiáng)度提升，腫瘤尺寸越大高品質，藥物所激活的T細(xì)胞的活化能力就會越強(qiáng)，很多患者經(jīng)歷的臨床失敗并不僅僅是因為機(jī)體免疫系統(tǒng)無法被激活的特點，而且還因為T細(xì)胞再度活化的強(qiáng)度和機(jī)體原始腫瘤負(fù)擔(dān)失衡所致健康發展。

利用pembrolizumab治療前后IV級黑色素瘤患者機(jī)體中外周血的免疫分析結(jié)果，研究人員就鑒別出了療法開始時相比腫瘤尺寸而言循環(huán)T細(xì)胞所發(fā)生的的改變大數據，同時研究者還對47名患者機(jī)體的血液改變進(jìn)行了研究長效機製，這些參數(shù)之間的關(guān)系或許能夠幫助深入闡明患者機(jī)體對免疫療法的反應(yīng)。Jedd Wolchok博士表示數字技術，這項研究能夠幫助回答一些關(guān)鍵的問題奮戰不懈，即為何某些患者對抗PD-1抑制劑療法并無反應(yīng)而為何有些患者卻能夠產(chǎn)生反應(yīng)，我們想通過研究理解利用抗PD-1抗體療法治療患者時其機(jī)體免疫系統(tǒng)所發(fā)生的變化措施，同時對這些患者機(jī)體中發(fā)生的免疫學(xué)變化進(jìn)行定性研究大大縮短。

當(dāng)黑色素瘤患者對PD-1阻斷劑沒有反應(yīng)時要落實好，并不*是出于同樣的原因，但將免疫反應(yīng)重新激活機(jī)體同腫瘤負(fù)擔(dān)進(jìn)行時更默契了，研究者提出了檢查點抑制劑療法失敗的三種原因先進技術，即這種療法并不能有效促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)再度激活，相比腫瘤尺寸而言免疫效應(yīng)不充足或者藥物發(fā)生了脫靶不合理波動。Wherry說道宣講手段，這項研究中我們鑒別出了多種療法失敗的情況，這對于后期開發(fā)新一代治療措施非常關(guān)鍵積極拓展新的領域。

研究者表示配套設備，當(dāng)新型療法使用后3-6周，他們將會利用這種方法來檢測其它患者是否會因這種藥物而獲益相對開放，在PD-1臨床試驗中推進高水平，其相比正常12周的重點療法要早6周，如果患者并不會因pembrolizumab而獲益溝通機製，臨床醫(yī)生就會采用其它類型的藥物來放大患者機(jī)體對*種藥物的免疫響應(yīng)好宣講，他們會將額外療法同PD-1阻斷劑療法失敗的類型相匹配來對患者進(jìn)行治療。

2.PCMR：利用新方法培養(yǎng)出用于黑色素瘤研究的小鼠細(xì)胞系
doi:10.1111/pcmr.12220

在一項新的研究中實現了超越，來自美國達(dá)特茅斯大學(xué)蓋澤爾醫(yī)學(xué)院(Dartmouth Geisel School of Medicine)的研究人員開發(fā)出一種允許從小鼠黑色素瘤中收集的細(xì)胞在體外細(xì)胞培養(yǎng)中容易生長的方法新產品，并且利用這種方法培養(yǎng)出多種對PLX4032敏感的小鼠BRafV600E黑色素瘤細(xì)胞系。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Pigment Cell & Melanoma Research期刊上橋梁作用，論文標(biāo)題為“Multiple murine BRafV600E melanoma cell lines with sensitivity to PLX4032”。 

鑒于一般的小鼠細(xì)胞系缺乏在人黑色素瘤中經(jīng)常普遍存在的這種BRAF突變求索，并且這些細(xì)胞系在體外培養(yǎng)時生長緩慢讓人糾結，因此它們不能代表人黑色素瘤細(xì)胞系。對控制小鼠細(xì)胞系行為的分子機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)研究一直存在困難穩定發展，這是因為當(dāng)前可獲得的小鼠細(xì)胞系在體外培養(yǎng)中不能很好地生長基石之一。

在這項研究中，研究人員是開發(fā)出一種允許從小鼠腫瘤中收集到的黑色素瘤細(xì)胞在體外細(xì)胞培養(yǎng)時容易生長的方法增持能力。重要的是共同努力，這些細(xì)胞系與免疫功能完好的小鼠品種在遺傳上是匹配的，而不像人細(xì)胞需要被植入到免疫功能受到削弱的小鼠體內(nèi)才能生長追求卓越。因此逐漸完善，能夠在體外細(xì)胞培養(yǎng)物中和具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)研究這些小鼠黑色素瘤細(xì)胞系是實驗上的一大優(yōu)勢。

3.納米顆粒攜帶藥物組合可治療黑色素瘤
doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0285

來自美國的研究人員開發(fā)了一類新型藥物合理需求，可以借助納米顆粒對一種藥物組合進(jìn)行運(yùn)輸這樣可以避免黑色素瘤產(chǎn)生治療抵抗是目前主流。這種叫做CelePlum-777的藥物包含了一定比例的抗炎藥物Celecoxib和毒性藥物Plumbagin，通過這兩種藥物的結(jié)合高質量，細(xì)胞很難產(chǎn)生抵抗充分發揮。

Celecoxib和Plumbagin以特定比例聯(lián)合使用能夠協(xié)同殺死黑色素瘤細(xì)胞選擇適用。研究人員借助納米顆粒將藥物直接送達(dá)癌細(xì)胞，“將多種藥物裝載到納米顆粒中是一個創(chuàng)新方法設計，可以將多種癌癥藥物同時送達(dá)需要它們發(fā)揮作用的部位業務指導。另外一個優(yōu)勢就是通過藥物聯(lián)合，可以使用更為有效且毒性更小的藥物濃度就此掀開。”領(lǐng)導(dǎo)該研究的Raghavendra Gowda教授這樣說道長足發展。

Celecoxib和Plumbagin無法通過口服的方式很好地進(jìn)入體內(nèi)，因此不能達(dá)到發(fā)揮毒性殺傷作用所需的藥物比例信息化技術。CelePlum-777可以通過靜脈注射的方式注入體內(nèi)發揮作用，因為藥物尺寸小可以在腫瘤內(nèi)部積累隨后釋放藥物殺死癌細(xì)胞。研究人員在學(xué)術(shù)期刊Molecular Cancer Therapeutics 和 Cancer Letters上報道了他們的結(jié)果創新的技術。

研究人員在腫瘤細(xì)胞系和腫瘤小鼠模型上檢測了CelePlum-777對癌細(xì)胞的殺傷作用發揮。這種新型藥物能夠阻止小鼠體內(nèi)的腫瘤發(fā)育，并且沒有顯著副作用快速增長。在這種藥物進(jìn)入臨床試驗階段之前開放以來，還需要進(jìn)行更多的臨床前研究。目前該藥物已申請并授權(quán)給Cipher Pharmaceuticals公司高質量，未來將由該公司繼續(xù)進(jìn)行FDA所要求的各種檢測提供了有力支撐。

4.CCR：抗衰老基因或可成為治療黑色素瘤的新靶點
doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0201

Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種抗糖尿病藥物可以通過激活一個抗衰老基因進(jìn)而抑制一個參與轉(zhuǎn)移進(jìn)展和抵抗靶向治療的蛋白來抑制老年黑色素瘤病人體內(nèi)黑色素瘤的生長。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Clinical Cancer Research上前景。

Wistar的科學(xué)家們曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境存在一些衰老相關(guān)的變化進一步意見，這些改變會驅(qū)動黑色素瘤進(jìn)展和治療抵抗。他們還發(fā)現(xiàn)Wnt這種蛋白能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及對治療藥物的抵抗和不良預(yù)后共享應用，Klotho是可以調(diào)節(jié)Wnt的一種抗衰老蛋白生產能力。

在這項新研究中研究人員用一種促進(jìn)Klotho表達(dá)降低Wnt水平的藥物處理小鼠，發(fā)現(xiàn)這種藥物可以抑制老年小鼠體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生治療抵抗的黑色素瘤的生長示範推廣，但是在年輕小鼠身上并沒有這種效果堅持好。

該研究團(tuán)隊使用了一種人造皮膚模型來重新建立黑色素瘤細(xì)胞與年輕或衰老的腫瘤微環(huán)境之間的。他們觀察到Klotho大幅增加，Wnt特性，黑色素瘤細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境之間存在錯綜復(fù)雜的相互調(diào)控關(guān)系。他們還發(fā)現(xiàn)利用抗糖尿病藥物羅格列酮可以改變Klotho表達(dá)進(jìn)而降低Wnt的表達(dá)水平等特點。重要的是建言直達，羅格列酮聯(lián)合靶向治療藥物可以共同抑制年輕和老年小鼠體內(nèi)的腫瘤生長，單獨使用羅格列酮反而會促進(jìn)年輕小鼠體內(nèi)的腫瘤生長而抑制老年小鼠體內(nèi)腫瘤的生長建設應用。

5.PCMR：新研究為黑色素瘤治療提供潛在靶點
doi:10.1111/pcmr.12579

一旦腫瘤消耗完原發(fā)灶所有的氧氣和營養(yǎng)成分就會向身體其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移尋找更多營養(yǎng)供給支撐作用。來自美國NIH的研究人員對HIF1a進(jìn)行了新的研究，該分子在許多種癌癥中發(fā)揮氧氣和營養(yǎng)成分感受器的作用動力。他們發(fā)現(xiàn)了40個新基因能夠被 HIF1a開啟或關(guān)閉同時，10個基因與黑色素瘤從原發(fā)灶向身體其他部位轉(zhuǎn)移所需要的時間有關(guān)互動式宣講。他們將研究成果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊 Pigment Cell and Melanoma Research 上。

“這些在原發(fā)黑色素瘤中新發(fā)現(xiàn)的基因和信號通路可以幫助研究人員開發(fā)治療所需要的新靶點模式，還可能用于其他癌癥的治療自動化，”文章作者Stacie Loftus 博士這樣說道。“除此之外高品質，基因表達(dá)的變化（開啟或關(guān)閉）還可以在未來用于預(yù)測癌細(xì)胞如何以及何時發(fā)生擴(kuò)散意向，以及腫瘤的生長速度。” 

6.EBioMedicine：科學(xué)家或有望開發(fā)出抵御黑色素瘤擴(kuò)散的新療法
doi:10.1016/j.ebiom.2017.01.013

日前文化價值，來自牛津大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究鑒別出了黑色素瘤細(xì)胞擴(kuò)散的新方法形式，相關(guān)研究刊登于Ebiomedicine上，該研究或能幫助科學(xué)家們開發(fā)新型療法來關(guān)閉黑色素瘤細(xì)胞中的侵襲性基因不斷完善，從而實現(xiàn)對黑色素瘤的抑制數字化。

本文研究中研究人員鑒別出了一種新型的可用作靶向藥物開發(fā)的靶點，通過抑制細(xì)胞切換到侵襲性行為的過程或許就能夠有效抑制黑色素瘤以及其它轉(zhuǎn)移性癌癥的擴(kuò)散基礎上。研究者Smith解釋了兩種類型的行為各領域，同時他還指出，這些行為的主要特點表現(xiàn)為兩種不同的調(diào)節(jié)性因子MITF（增殖細(xì)胞）和BRN2（侵襲性細(xì)胞）會進(jìn)行表達(dá)保持競爭優勢。BRN2能夠降低MITF的表達(dá)從而減緩細(xì)胞增殖進行培訓，但同時會使得細(xì)胞處于一種侵襲性的模式。

同時研究人員還鑒別出了一種能讓BRN2發(fā)生上述作用的新型途徑長效機製，首先該途徑會增加另外一種名為NFIB的調(diào)節(jié)性因子進(jìn)行表達(dá)法治力量，從而就能夠控制細(xì)胞的侵襲性程序；而NFIB的一個重要靶點就是名為EZH2的酶類分享，該酶能夠?qū)?xì)胞活性產(chǎn)生全面性的改變搶抓機遇，同時其還會促進(jìn)侵襲性基因的表達(dá)并且關(guān)閉MITF進(jìn)而抑制細(xì)胞發(fā)生增殖，這樣就會增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性能力表示。

研究人員認(rèn)為，一旦細(xì)胞離開腫瘤位點其就不再能夠接受信號來誘發(fā)開關(guān)開啟非常激烈，因此機(jī)體系統(tǒng)就會重置MITF驅(qū)動的細(xì)胞增殖狀態(tài)競爭力所在，從而就能夠促進(jìn)新發(fā)腫瘤在新的位點中形成并且增殖。zui后研究者表示領域，我們發(fā)現(xiàn)NFIB-EZH2途徑或許能夠支撐其它類型癌癥以及肺癌的轉(zhuǎn)移溝通機製，好消息就是目前在臨床試驗中有特殊藥物能夠化學(xué)性地抑制EZH2，從而就能夠有效阻斷癌癥的侵襲註入新的動力。

7.Mol Cancer Therap：新型藥物或能有效阻斷90%的黑色素瘤轉(zhuǎn)移
doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0482

日前領先水平，刊登在雜志Molecular Cancer Therapeutics上的一項研究報告中，來自密歇根州立大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)雙重提升，一種新型的潛在藥物或能降低高達(dá)90%的黑色素瘤細(xì)胞的擴(kuò)散戰略布局。這種人工小分子化合物能夠?qū)谏?/span>腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生RNA分子和特定蛋白質(zhì)的基因的活性進(jìn)行靶向作用事關全面，特殊的基因活性（或轉(zhuǎn)錄過程）能夠誘發(fā)黑色素瘤擴(kuò)散，但研究者開發(fā)的新型化合物能夠有效對其進(jìn)行抑制狀態，截止到目前為止等形式，很少有藥物化合物能夠達(dá)到這種目的。

研究者指出研究與應用，這種新型化合物能夠阻斷黑色素瘤細(xì)胞中一種名為心肌素相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MRTFs）的蛋白開啟基因轉(zhuǎn)錄過程飛躍，而這些觸發(fā)蛋白又能夠被另一種名為RhoC（Ras同源性C）的蛋白所開啟，RhoC蛋白存在于信號通路中全面協議，其能夠促進(jìn)疾病在機(jī)體中快速擴(kuò)散重要部署。這種新型化合物能夠降低85%至90%的黑色素瘤的轉(zhuǎn)移，同時研究者還發(fā)現(xiàn)工具，這種潛在的藥物還能夠明顯降低注射人類黑色素瘤細(xì)胞的小鼠肺部中腫瘤的轉(zhuǎn)移智慧與合力。

研究者Neubig表示，我們利用完整的黑色素瘤細(xì)胞來對化學(xué)抑制劑進(jìn)行篩選廣泛關註，這或許就能夠幫助我們找到有效阻斷RhoC通路的化合物促進進步。而阻斷整個通路就能夠幫助研究人員發(fā)現(xiàn)MRTF信號蛋白可以用作新型的藥物靶點。闡明這種通路在哪些患者機(jī)體中處于開啟狀態(tài)對于后期開發(fā)新型化合物非常關(guān)鍵優勢領先，因為這或許能夠幫助研究者確定哪些病人zui能夠因攝入藥物而獲益迎來新的篇章，當(dāng)上述通路處于開啟狀態(tài)，新型化合物就能夠有效關(guān)閉黑色素瘤細(xì)胞的生長推動並實現，并且抑制疾病進(jìn)展薄弱點，因此MRTF蛋白的激活或許就能夠作為一種新型標(biāo)志物來幫助確定患者出現(xiàn)黑色素瘤的風(fēng)險。

8.科學(xué)家開發(fā)自動化技術(shù)可在早期階段檢測黑色素瘤
doi:10.1111/exd.13250 

即使是zui牛的專家也有可能被黑色素瘤愚弄優化程度》e極性；忌线@種皮膚癌的病人經(jīng)常會在皮膚上長出一些看起來像痣的東西但是形狀和顏色可能不規(guī)則，很難與良性的痣進(jìn)行區(qū)分不斷豐富，因此黑色素瘤的診斷非常困難嵤w系，F(xiàn)在來自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種自動化技術(shù)，結(jié)合影像檢查與數(shù)字分析以及機(jī)器學(xué)習(xí)幫助醫(yī)生在早期階段檢測病人的黑色素瘤各有優勢。

在這個新方法中效果較好，病變的圖片會經(jīng)過一系列計算機(jī)程序的處理，從中提取顏色數(shù)目以及其他可定量數(shù)據(jù)持續。這種分析方法會產(chǎn)生一個整體的風(fēng)險指數(shù)等多個領域，叫做Q指數(shù)，代表著發(fā)生癌變的可能性產品和服務。

zui近發(fā)表在Experimental Dermatology上的一項研究對這種方法的可用性進(jìn)行了評估應用擴展，研究表明Q指數(shù)在發(fā)現(xiàn)早期黑色素瘤方面的正確率很高。對正常痣的正確檢測率為36%，接近皮膚病專家在顯微鏡下對可疑痣的直觀檢測發揮效力。

研究人員在開發(fā)該工具的過程中使用了60張黑色素瘤的圖片和等量的良性生長物圖片新格局，用圖像處理程序進(jìn)行分析。他們開發(fā)了圖像標(biāo)記物來準(zhǔn)確定量生長物的視覺特征服務水平，再利用計算機(jī)軟件產(chǎn)生一系列可定量指標(biāo)來區(qū)分兩組圖片最新。

通過將數(shù)據(jù)與每一種標(biāo)志物進(jìn)行結(jié)合，他們?yōu)槊繌垐D片計算出一個Q指數(shù)處理方法，介于0和1之間重要作用，數(shù)字越大代表癌變的可能性越大。 

9.強(qiáng)大的腸道菌群習慣！竟然影響黑色素瘤病人對免疫治療藥物的應(yīng)答
新聞來源：Gut microbes linked to immunotherapy response in melanoma patients

在利物浦舉辦的國家癌癥研究所（NCRI）癌癥會議上充足，德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的科學(xué)家介紹了他們的一項發(fā)現(xiàn)：對于癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散的惡性黑色素瘤病人來說，如果他們的腸道細(xì)菌多樣性更加豐富的積極性，他們對免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答的可能性會更大綠色化發展。

參與該研究的科學(xué)家們共分析了超過200張嘴和100份腸道菌群樣本，這些樣本都來自晚期黑色素瘤患者不久前。他們發(fā)現(xiàn)對免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答的癌癥病人其腸道中的細(xì)菌多樣性也更加豐富用上了，他們還發(fā)現(xiàn)了在應(yīng)答者和不應(yīng)答者之間存在顯著差異的細(xì)菌類型。病人的口腔細(xì)菌類型并沒有差異能力建設。

這項研究表明在進(jìn)行免疫治療之前通過給予抗生素關註，益生菌或者糞便移植改變腸道菌群能夠增加免疫治療藥物的效果，這些新藥目前已經(jīng)用于治療幾種不同類型的癌癥無障礙。但是這還需要進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床試驗驗證連日來。

10.治療黑色素瘤該選擇靶向治療還是免疫治療？這項研究給你一個答案
doi:10.1001/jamaoncol.2016.4877 

大約40%～60%的黑色素瘤存在BRAF蛋白突變認為。來自加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)系統，對于晚期黑色素瘤病人來說，聯(lián)合使用幾種免疫治療方法能夠提高病人生存率重要意義，降低危及生命的事件的發(fā)生風(fēng)險交流等。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊JAMA Oncology上。

適用于晚期BRAF突變黑色素瘤病人的治療方法主要歸為兩大類：靶向治療規劃，比如化療數字化，能夠阻止癌癥生長和擴(kuò)散；免疫治療基礎上，通過刺激免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞。但哪種才是*的初始治療方法仍然不清楚傳遞。這項研究的目的就是評估不同的系統(tǒng)治療方法對診斷為晚期BRAF突變黑色素瘤但尚未接受任何治療的病人的治療效率和安全性融合。

研究人員分析了2011年到2015年之間發(fā)表的15項隨機(jī)對照試驗數(shù)據(jù)，其中共包含6662名癌癥病人相關性，這些病人或者是體內(nèi)的癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)不適合手術(shù)完成的事情，或者黑色素瘤已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移物聯與互聯。研究人員評估了靶向治療或免疫檢查點抑制劑為這些病人帶來的好處和壞處。他們發(fā)現(xiàn)BRAF和MEK聯(lián)合靶向治療以及PD-1免疫治療對于改善整體生存率同樣有效改造層面。BRAF和MEK聯(lián)合抑制對于提高無進(jìn)展生存率zui有效供給。PD-1抑制劑與顯著降低危及生命事件的風(fēng)險有關(guān)。

11.Cancer Res:添加一味神奇“佐料” 改善T細(xì)胞治療黑色素瘤效果
doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-0587 

來自美國南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)和芝加哥洛約拉大學(xué)的研究人員合作證明利用N-乙酰半胱氨酸（NAC）培養(yǎng)用于免疫治療用途的T細(xì)胞能夠提高T細(xì)胞在黑色素瘤臨床前模型中的治療效率和結(jié)果經驗分享。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上解決方案。

臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)40%的IV期黑色素瘤病人接受過繼T細(xì)胞治療后（adoptive cell therapy有力扭轉，ACT）可存活5年上高質量。ACT這種方法主要通過促進(jìn)病人自身免疫應(yīng)答對抗癌癥從而發(fā)揮作用。為了實現(xiàn)這一點廣度和深度，需要收集病人自身T細(xì)胞通過基因修飾方法表達(dá)處于激活狀態(tài)的T細(xì)胞受體深入交流，然后再快速擴(kuò)增獲得大量用于治療重注的T細(xì)胞。

不過病人對這種治療方法的應(yīng)答情況不盡相同加強宣傳。注入體內(nèi)的細(xì)胞持續(xù)時間越長治療效果越好臺上與臺下，但是T細(xì)胞在體外的快速擴(kuò)增會導(dǎo)致T細(xì)胞對激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）變得更加易感，因此研究人員認(rèn)為AICD會降低ACT療法的整體效果技術發展。

研究人員發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞體外培養(yǎng)條件中添加NAC能夠防止DNA損傷標(biāo)記物γH2AX的增加集聚效應，還可以顯著促進(jìn)T細(xì)胞的存活時間和免疫治療結(jié)果，包括抑制腫瘤生長更為一致，改善生存情況等形式。

研究發(fā)現(xiàn)接近40%利用NAC培養(yǎng)的T細(xì)胞可以在腫瘤中被檢測到，相比之下標(biāo)準(zhǔn)方法培養(yǎng)的T細(xì)胞只有大約1.2%能夠在腫瘤中被檢測到研究與應用。研究人員還發(fā)現(xiàn)接受NAC培養(yǎng)T細(xì)胞治療的小鼠其腫瘤生長得到了顯著抑制飛躍。

將NAC加入到現(xiàn)有的培養(yǎng)流程中幾乎不會對病人造成任何危險，NAC已經(jīng)在臨床上得到許多應(yīng)用全面協議，并且利用NAC培養(yǎng)T細(xì)胞的過程也是在病人體外進(jìn)行重要部署。