病毒入侵宿主細(xì)胞后新的力量，利用細(xì)胞內(nèi)的堿基成分產(chǎn)生新的病毒基因組，產(chǎn)生病毒復(fù)制中間體前來體驗，形成了病毒核酸的主要病毒相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）確定性，這些分子是PRRs所識別的對象更加廣闊，TLR7是識別病毒核酸的一種重要模式識別受體蛋白。TLR7主要表達(dá)在漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）中講故事，定位于內(nèi)涵體膜不斷發展，也存在于B細(xì)胞和其他髓系細(xì)胞中。序列特異性單鏈RNA（ssRNA）被認(rèn)為為TLR7的天然配體自動化方案，它被激活后可誘導(dǎo)IFN-α、TNF-α和IL-12的產(chǎn)生。資料顯示線上線下，來源于HIV-1發揮重要作用，HBV或流感病毒等的ssRNA序列可以誘導(dǎo)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫增強(qiáng)的作用數據顯示。

此外高質量，TLR7靶點(diǎn)也被認(rèn)為是一個(gè)潛在腫瘤治療靶點(diǎn)，在一項(xiàng)研究中記得牢，在小鼠胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma註入了新的力量，PDAC）模型中，TLR7/8激動劑R848能夠誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)并減弱惡病質(zhì)更多可能性。TLR7激動劑對腫瘤治療作用可能的機(jī)制為去創新，通過刺激pDC分泌干擾素-α（IFN-α），并作用于其他免疫細(xì)胞（NK 細(xì)胞緊迫性、巨噬細(xì)胞）結構，發(fā)揮免疫增強(qiáng)的作用。同時(shí)激活pDC聽得懂，提高pDC 的抗提呈能力應用優勢，促進(jìn)CD4+T 細(xì)胞的增殖，并進(jìn)一步激活CD8+T 細(xì)胞全方位，殺傷腫瘤細(xì)胞高效節能，發(fā)揮抗腫瘤作用。

 TLR7激動劑藥物研發(fā)現(xiàn)狀

目前除了咪喹莫特(imiquimod,R-837)已被FDA批準(zhǔn)上市外大局，其他TLR7激動劑均處于臨床開發(fā)階段新創新即將到來，其中包括，吉利德GS-9620主動性，羅氏RO7020531創造性，諾華LHC-165，恒瑞SHR2150道路，正大天晴TQ-A3334D等規模設備，主要針對兩類適應(yīng)癥：抗病毒與腫瘤免疫治療。

咪喹莫特(imiquimod,R-837)由美國3M公司研發(fā)指導，作為非核苷雜環(huán)胺非口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑競爭力，目前咪喹莫特制劑在臨床上已作為病毒性皮膚病和皮膚淺表腫瘤的治療藥物被廣泛應(yīng)用。

 RO7020531是Toll樣受體7（TLR7）激動劑的前藥進一步完善，與HBV 鎖定核酸反義寡核苷酸（HBV locked nucleic acid antisense oligonucleotide集聚，HBV-LNA ASO）組合用于治療慢性乙型肝炎，目前已完成一期臨床試驗(yàn)調整推進，試驗(yàn)結(jié)果顯示從RO7020531對人體安全性良好狀況，并且具有較高耐受性機製性梗阻。

   吉利德的 GS-9620 （Vesatolimod）是一種口服的TLR7激動劑，針對慢性乙型肝炎治療的二期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成全過程，針對HIV治療的臨床試驗(yàn)尚處于一期臨床階段集成應用。在一個(gè)多中心、雙盲不負眾望、隨機(jī)高效流通、安慰劑對照的二期慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)結(jié)果表明未能觀察到顯著的HBsAg下降，且無患者發(fā)生HBsAg清除精準調控，HBV DNA下降率并未高于安慰劑對照組功能。