白介素-23（IL-23）于2000年被報(bào)道需求，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的序列（p19）強大的功能，該序列與IL-12的p40亞單位結(jié)合，可產(chǎn)生一種新的具有活性的細(xì)胞因子復(fù)合物服務好。它由激活的樹突狀細(xì)胞分泌產(chǎn)生新趨勢，與IL-12相比其生物學(xué)特性既有共性也有區(qū)別。

IL-23是IL-12細(xì)胞因子家族中的一員共謀發展，該家族還包括IL-12學習、IL-27、IL-35和IL-39等成員市場開拓，它們是一組*的異二聚體細(xì)胞因子措施，通常是由一個(gè)α鏈亞基（p19、p28或p35）和一個(gè)β鏈亞基組成（p40或Epstein-Barr病毒誘導(dǎo)的基因3）要落實好，并通過JAK/STAT途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)緊密相關。IL-23通過其p19亞基與由IL-23R以及p40亞基構(gòu)成的異二聚體受體復(fù)合物結(jié)合并傳遞信號(hào)，與此類似的是新技術，IL-12則通過其p35和p40亞基分別與IL12受體的IL-12Rβ2和IL-12β1亞基結(jié)合來轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)共同學習。

IL-23受體主要表達(dá)在自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞深入、記憶性T細(xì)胞（Th17）和角質(zhì)形成細(xì)胞上效高，而作為對(duì)微生物病原體或傷口愈合信號(hào)的一種應(yīng)答反應(yīng)前沿技術，IL-23的產(chǎn)生是由活化的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌形成并伴隨中性粒細(xì)胞募集。

IL23及其信號(hào)通路的生理及病理作用

IL-23主要作用于Th17細(xì)胞性能，當(dāng)IL-23與Th17細(xì)胞結(jié)合時(shí)多種方式，通過將酪氨酸激酶TYK2和JAK2分別招募到IL-12Rβ1以及IL-23R來啟動(dòng)信號(hào)傳遞，隨后這些激酶會(huì)進(jìn)一步磷酸化并激活下游的轉(zhuǎn)錄因子STAT3技術創新，同時(shí)也會(huì)較低程度的激活STAT家族的其它成員深入交流研討，包括STAT4、STAT1和STAT5等廣泛應用。磷酸化的STAT3復(fù)合物轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核關註度，誘導(dǎo)IL-17A、IL-23R和轉(zhuǎn)錄因子維甲酸相關(guān)孤兒受體-γt的表達(dá)哪些領域，從而在Th17細(xì)胞的增殖與穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用敢於挑戰。但當(dāng)IL23過度激活時(shí)，也會(huì)促進(jìn)Th17細(xì)胞產(chǎn)生大量IL-17A建立和完善、IL-22等細(xì)胞因子提供了遵循，這些因子作用于角質(zhì)形成細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞活化以及過度增殖大型。而活化的角質(zhì)形成細(xì)胞又會(huì)進(jìn)一步產(chǎn)生大量細(xì)胞因子服務效率、趨化因子和抗菌肽等，募集并激活T細(xì)胞等免疫細(xì)胞重要意義，形成免疫應(yīng)答的級(jí)聯(lián)效應(yīng)統籌發展，引發(fā)銀屑病的發(fā)生。（下圖為IL-23/IL-17通路參與銀屑病發(fā)病的作用機(jī)制）

IL23抗體藥物的開發(fā)

根據(jù)IL23參與銀屑病發(fā)病的作用機(jī)理服務，人們開發(fā)了針對(duì)IL23的中和抗體用于銀屑病的治療很重要，由強(qiáng)生開發(fā)的Ustekinumab是全人源化的IL-12/IL-23 IgG1單克隆抗體，同時(shí)也是第一個(gè)作用于IL-23/IL-17信號(hào)通路的抗體藥覆蓋，它通過與IL-12/IL-23的p40亞單位結(jié)合異常狀況，從而減少Th17和Th1的產(chǎn)生以及其下游IL-17、IL-6高效、TNF-α等細(xì)胞因子的生成應用創新，從而達(dá)到治療銀屑病的目的。該藥于2009年獲批用于治療銀屑病機構，2013年獲批用于銀屑病關(guān)節(jié)炎的特性，后又陸續(xù)獲批用于治療克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等多種疾病基礎，適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大提供堅實支撐，為廠家?guī)砹素S厚的回報(bào)。

近年來的研究表明，IL23引發(fā)的Th17分泌促炎細(xì)胞因子IL-17信息化技術、IL-22和 IL-21是銀屑病炎癥和斑塊形成的主要因素發揮作用。選擇性地以IL-23p19亞單位為靶點(diǎn)，可能可以保留IL-12 Th1的疾病響應(yīng)能力逐步顯現，具備潛在的治療優(yōu)勢(shì)銘記囑托。最近，一些針對(duì)IL-23p19的抗體藥物包括Guselkumab自動化裝置、Tildrakizumab和Risankizumab已被批準(zhǔn)用于中重度斑塊型銀屑病示範，同時(shí)在包括克羅恩病、化膿性汗腺炎有很大提升空間、銀屑病關(guān)節(jié)炎運行好、潰瘍性結(jié)腸炎、特應(yīng)性皮炎可能性更大、強(qiáng)直性脊柱炎統籌推進、哮喘等自身免疫性疾病等多個(gè)適應(yīng)癥上也在開展臨床試驗(yàn)，體現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景關鍵技術。此外，國內(nèi)外還有多個(gè)同類產(chǎn)品在研發(fā)跟進(jìn)中深入。（下表列舉了部分上市或研發(fā)中的IL23抗體藥物）

IL23細(xì)胞篩選模型

針對(duì)IL23抗體藥物的研發(fā)技術研究，科佰生物開發(fā)了相關(guān)細(xì)胞篩選模型，可用于功能性的細(xì)胞水平篩選及測(cè)活大面積。

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

IL23 Effector Reporter Cell CBP74130



Figure 2. Dose Response of Recombinant Human IL23 in Human IL23 Effector Reporter Cells (C6).



Figure 3. Inhibition of lL23-induced Reporter Actity by IL 23 Neutralizing Antibody in L23 Effector Reporter Cells (Clone6).