胰高血糖素（Glucagon）是一種由胰島α細(xì)胞分泌的多肽類激素共享，由29個(gè)氨基酸組成，與胰島β細(xì)胞分泌的胰島素在血糖調(diào)節(jié)方面發(fā)揮相反作用表示，正常人血糖濃度的調(diào)控主要是由胰島素和胰高血糖素相互制約而實(shí)現(xiàn)全面闡釋。胰島β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素促進(jìn)靶組織的葡萄糖攝取和肝細(xì)胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原，降低血糖濃度競爭力所在；胰島α細(xì)胞產(chǎn)生的胰高血糖素通過促進(jìn)肝臟糖原分解引人註目，升高血糖。此外溝通機製，在胰島中胰島素和胰高血糖素會(huì)根據(jù)血糖的濃度相互制約對(duì)方的分泌好宣講，從而達(dá)到血糖濃度的穩(wěn)定。胰高血糖素受體（Glucagon receptor領先水平，GCGR)是一種主要存在于肝細(xì)胞上的G蛋白偶聯(lián)受體，該受體與胰高血糖素激素結(jié)合，可促進(jìn)肝細(xì)胞分解糖原戰略布局，使血糖上升事關全面。在正常生理?xiàng)l件下，高血糖時(shí)α細(xì)胞的胰高血糖素分泌受胰島素等的抑制狀態，當(dāng)血糖水平下降時(shí)技術節能，β細(xì)胞分泌減少，消除了對(duì)α細(xì)胞的抑制作用廣泛認同，胰高血糖素分泌增加H要求，F(xiàn)有研究表面，在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)中全面協議，血漿胰高血糖素水平都過高重要部署，胰高血糖素分泌不受控，導(dǎo)致血糖穩(wěn)態(tài)失效工具，以及胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)減少智慧與合力，兩者共同導(dǎo)致高血糖狀態(tài)。胰高血糖素在正常生理狀態(tài)下還可治療低血糖癥重要的角色，因此胰高血糖素受體藥物是治療糖尿病開放要求、肥胖和低血糖癥的重要靶點(diǎn)。

GCGR蛋白屬于B型G蛋白偶聯(lián)受體優勢領先，胰高血糖素既可以激活肝細(xì)胞中的GCGR-Gs信號(hào)復(fù)合物迎來新的篇章，Gs蛋白會(huì)與腺苷酸環(huán)化酶相互作用共創美好，進(jìn)而誘導(dǎo)第二信使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的產(chǎn)生和下游信號(hào)通路激活推動並實現，也可以激活GCGR-Gq信號(hào)復(fù)合物，活化磷脂酶C（PLC)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加和蛋白激酶C（PKC) 激活，兩者都能促進(jìn)糖原分解和糖異生優化程度，使血糖上升積極性。

胰高血糖素受體藥物研發(fā)現(xiàn)狀

目前靶向胰高血糖素受體的藥物主要有3類：

1. 胰高血糖素受體激動(dòng)劑，主要是體外合成的Glucagon及其類似物不斷豐富，適應(yīng)癥狀為低血糖癥實施體系，已有多個(gè)藥物上市，如Glucagon各有優勢，Gvoke效果較好，Baqsimi等。

2. 胰高血糖素受體雙重或三重激動(dòng)劑持續，主要針對(duì)GLP-1R等多個領域，GCGR，GIPR三個(gè)靶點(diǎn)共同作用產品和服務，治療肥胖應用擴展，糖尿病等疾病，已有多個(gè)藥物處于臨床研究階段增多，在全球范圍內(nèi)活動上，禮來的Trizepatide比較厲害，國(guó)內(nèi)信達(dá)的IBI-362屬于第一梯隊(duì)進一步推進。

3. 胰高血糖素受體抑制劑和胰高血糖素受體拮抗劑導向作用，通過抑制胰高血糖素的作用，恢復(fù)胰高血糖素和胰島素的平衡技術創新，目前尚無藥物上市處理方法。雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期臨床階段被證實(shí)有較好的降糖效果，但這些藥物存在轉(zhuǎn)氨酶升高持續向好、膽固醇升高習慣、自身免疫反應(yīng)等副作用，存在較大風(fēng)險(xiǎn)進展情況。目前這類藥物的開發(fā)方向已轉(zhuǎn)為具有高度特異性的胰高血糖素受體的積極性，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胰高血糖素與受體結(jié)合，達(dá)到安全降糖作用至關重要。

胰高血糖素受體(Glucagon receptor不久前，GCGR)藥物細(xì)胞篩選模型

針對(duì)GCGR藥物的開發(fā)、生產(chǎn)和研究需求提升行動，我們開發(fā)了GCGR_CRE Luc Reporter - HEK293細(xì)胞株能力建設。

Figure 3. GCGR/CRE Luc Reporter - HEK293 Recombinant Cell Line (C21).