Background 

細胞因子風暴（cytokine stormsyndromes, CSS）是人體被微生物感染或CAR-T細胞輸入后資源優勢，引起體液內(nèi)多種細胞因子如IL-1橋梁作用、IL-6問題分析、IL-17培養、G-CSF、GM-CSF更加完善、MCP-1形式、IL-12、IFN-α支撐作用、IFN-β日漸深入、IFN-γ等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，它是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因綜合措施。這是一種全身性失控炎癥反應可靠保障，常由微生物感染引起，在抵御病原體侵襲時設計標準，免疫細胞會分泌大量細胞因子開展，細胞因子又轉而刺激免疫細胞。通常情況下發揮重要帶動作用，炎癥反應會得到一定調(diào)控意向，然而在某些情況下，這種調(diào)節(jié)機制失靈文化價值，機體內(nèi)免疫細胞被大量活化形式，活化的細胞分泌更多細胞因子，產(chǎn)生正向循環(huán)，發(fā)生細胞因子風暴數字化。

Fig 1.細胞分子風暴
 

SARS-CoV-2方便、流感病毒等感染，均可導致細胞因子風暴各領域，被認為是患者死亡的重要原因之一知識和技能。CAR-T細胞療法也會釋放大量的炎癥細胞因子，導致細胞因子風暴和細胞因子釋放綜合征新模式，IL-6和GM-CSF被認為是治療的重要靶點實現。

GM-CSF作用機制
 

GM-CSF（Granulocyte macrophage-colony stimulating factor)是一種分泌型細胞因子，由多種細胞表達組織了，如粒細胞服務體系、樹突細胞、T細胞搶抓機遇、B細胞等等分析。GM-CSF受體則表達于髓系細胞如粒細胞和巨噬細胞等，由α全面闡釋、β兩條鏈組成非常激烈。GM-CSF與受體結合形成十二聚體復合物，激活下游JAK-STAT引人註目、PI3K領域、NFκB通路。

GM-CSF功能
 

GM-CSF有廣泛的生理功能攻堅克難，主要促進粒細胞和巨噬細胞的生成管理、分化、激活雙向互動、存活等效率和安，是肺泡中的一個關鍵穩(wěn)態(tài)因子，低水平情況下品牌，用于肺泡巨噬細胞的發(fā)育和長期維持深入開展，GM-CSF缺失的情況下，產(chǎn)生肺泡蛋白病(PAP), 同時肺部巨噬細胞功能缺陷等形式，增加肺部感染幾率技術的開發。GM-CSF在免疫應答中的作用主要是兩類：A.將成熟的髓系細胞極化為促炎表型；B.將祖細胞分化為髓系細胞提供深度撮合服務，擴增和動員到炎癥部位服務品質。

GM-CSF與疾病
 

GM-CSF廣泛的參與各類炎癥性疾病，尤其是細胞因子風暴相關炎癥疾步M成部分。ㄈ鏑AR-T導致的急性呼吸窘迫癥）和自身免疫性炎癥疾病影響，如類風濕性關節(jié)炎(RA)和巨細胞動脈炎（GCA），因而成為治療這些疾病的重要靶點。

 

GM-CSF靶點藥物研發(fā)現(xiàn)狀
 

GM-CSF靶點目前尚無藥物獲批上市發展契機，有多個藥物處于處于臨床或臨床前研究階段廣泛關註，主要分為兩類：一類是GM-CSF抗體藥，另一類是GM-CSFR抗體藥發力。這些藥物在多種適應癥取得了不錯的療效優勢領先，其中關注度較高的是天境生物的TJM2，Kiniksa的mavrilimumab共創美好，Humanigen的Lenzilumab推動並實現，GSK的otilimab。
 

Fig 5. 藥物研發(fā)現(xiàn)狀


GM-CSF靶點藥靶細胞模型

 

針對GM-CSF靶點機制研究覆蓋範圍、藥物研發(fā)和GM-CSF蛋白測活等需求優化程度，科佰生物推出hGM-CSF Effector Reporter Cell藥靶細胞模型，部分數(shù)據(jù)展示如下：

hGM-CSF Effector Reporter Cell CBP74149

Figure 6. Dose Response of Recombinant Human GM-CSF in hGM-CSF Effector Reporter Cells (Clone 10).




Figure 7. Inhibition of hGM-CSF-induced Reporter Activity by hGM-CSF Neutralizing Antibody in hGM-CSF Effector Reporter Cells (Clone 10).


藥物靶點模型

 

報告基因細胞模型可以很好的反映分子作用機制奮勇向前，同時具備更小的變異性和更好的可操作性不斷豐富，已被中檢院及藥企廣泛應用于抗體藥物生物活性的檢定，對于藥物研發(fā)組建、質(zhì)量控制各有優勢、批次放行都有重要意義。

科佰生物公司十分重視研發(fā)創(chuàng)新帶動擴大，憑借細胞功能改造技術核心技術體系、高精度和靈活的基因編輯工具平臺，提供包括激酶性能，GPCR初步建立，免疫治療綜合運用，耐藥等多類疾病靶點的藥物檢測細胞模型供給。目前已覆蓋四百多株現(xiàn)貨細胞模型，同時提供高質(zhì)量的Cell-base生物測活服務實事求是。

免疫治療靶點細胞模型
 

● T Cells Activation Assays (NFAT, IL2, NFkB….)

● Fc Effectors Activity Assays ( ADCC, ADCPs…)

● Immune Checkpoint Bioassays: Co-Inhibitory Targets (PD-1/PD-L1&2, TIGIT/CD155, CTLA4, LAG3, LILRB4/APOE, CD112R/CD112, SIRPa/CD47, TIM-3, BTLA/HVEM, CD161/CLEC2D, TIGIT&PD-1, LAG3&PD-1, CTLA4&PD-1 Combi…)

● Immune Checkpoint Bioassays: Co-Stimulatory Targets (OX40, 4-1BB, GITR, CD27, HVEM/LIGHT, CD28…)

● Cytokines and Growth Factor Assays ( BCMA, TGFβ, EGF, CSF1R, IL2, IL15, IL4&13, IL6, IL11, IL12, IL23, IL36, IFNs,RANKL…)

● Others (TLR family members, STING進行探討，A2A family members, SARS Cov2…)