Background

2022年2月傳遞，國家癌癥中心發(fā)布了新一期的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據服務延伸，其中女性發(fā)病率最高仍為乳腺癌大幅拓展。乳腺癌是一種異質性疾病處理，包括不同的臨床探索創新、組織病理學和分子亞型逐步顯現。激素受體陽性(HR+)腫瘤代表常見的乳腺癌形式服務，并導致該疾病導致的大部分死亡等特點。幾乎所有HR+乳腺癌患者都推薦內分泌治療(ET)建言直達。然而，由于多種耐藥機制將進一步，盡管以治愈為目的的局部治療和長期輔助ET充分發揮，仍有相當一部分早期乳腺癌患者復發(fā)。在轉移性環(huán)境中成就，盡管大多數(shù)患者從初始ET中獲益重要方式，隨著疾病穩(wěn)定或腫瘤縮小，耐藥性的發(fā)展總是發(fā)生系統。乳腺腫瘤在治療過程中會經歷基因組進化非常重要，并獲得新的改變，從而對治療產生耐藥性空間廣闊。ESR1是編碼雌激素受體(ER)的基因營造一處，已知會經歷配體結合結構域(LBD)突變、基因擴增或ESR1/YAP1易位，這些都是對ET的潛在耐藥機制取得顯著成效。

雌激素受體是一種由ESR1基因編碼的蛋白質新模式，在大約70%的乳腺癌中表達。ER表達是分類腫瘤亞型和分配乳腺癌治療策略的決定性特征之一估算。雌激素受體主要是作為配體依賴性轉錄因子起作用的核蛋白講理論。在功能上，ER由兩個轉錄激活結構域組成：N端不要畏懼、配體非依賴性激活功能結構域和C端服務為一體、配體依賴性AF-2結構域。LBD位于C末端區(qū)域逐漸顯現，而DNA結合和鉸鏈結構域位于蛋白質的中心核心全會精神。雌激素結合會觸發(fā)許多事件，導致ER激活并誘導LBD中的構象變化拓展基地，從而使雌激素-ER復合物與特定的DNA序列[雌激素反應元件(ERE)]結合集中展示，同時與共阻遏蛋白和共激活蛋白相互作用調節(jié)雌激素反應基因的轉錄，這些基因在各種生理和病理過程中很重要體系流動性，包括致癌和腫瘤進展探索創新。

ESR1突變于1996年在細胞模型中被描述，當時發(fā)現(xiàn)Y537S和E380Q突變賦予受體組成型激活和對內分泌劑的抗性實現了超越。2013年新產品，一系列使用DNA的下一代測序(NGS)的研究才通過證明具有先前芳香酶抑制劑的轉移性ER陽性乳腺癌中ESR1突變的高患病率(11-55%)引起人們對突變受體的興趣。

ESR1突變是常見的錯義突變創新能力，聚集在LBD的密碼子537和538中新品技，導致受體不依賴配體的組成型激活。ESR1點突變是Y537S和D538G求得平衡，而其他幾個點突變的頻率明顯較低紮實做。

Fig 1. ESR1蛋白的結構域以及常見的突變

產品模型

針對ESR1突變的研究，不管是探索其生物學意義至關重要，了解蛋白結構提供深度撮合服務，信號傳導機制研究，還是針對ESR1的靶向藥物開發(fā)的發生，被大量使用的是利用Cas9編輯的MCF7 ESR1 Y537S和MCF7 ESR1 D538G模型事關全面，科佰生物利用編輯技術，成功在MCF7上改造出ESR1 Y537S模型（ESR1 D538G正在編輯中）狀態，適合用于機制研究技術節能、診斷質控、藥效研究廣泛認同。

部分產品數(shù)據

MCF7/ESR1 Y537S

Fig 2. Sanger測序顯示ESR1 Y537S突變國際要求，TAT-TCT.

Fig 3. Anti-proliferation assay of AZD9496 on MCF7 ESR1 Y537S.

Fig 4. Anti-proliferation assay of Faslodex on MCF7 ESR1 Y537S.

藥物靶點模型

報告基因細胞模型可以很好的反映分子作用機制，同時具備更小的變異性和更好的可操作性，已被中檢院及藥企廣泛應用于抗體藥物生物活性的檢定競爭激烈，對于藥物研發(fā)持續創新、質量控制、批次放行都有重要意義空白區。

科佰生物公司十分重視研發(fā)創(chuàng)新協調機製，憑借細胞功能改造技術、高精度和靈活的基因編輯工具平臺形勢，提供包括激酶實踐者，GPCR，免疫治療約定管轄，耐藥等多類疾病靶點的藥物檢測細胞模型數據。目前已覆蓋四百多株現(xiàn)貨細胞模型，同時提供高質量的Cell-base生物測活服務發揮。