FLT3介紹

FLT3（Fms-like TyrosineKinase-3，CD135）是一種由FLT3基因編碼的蛋白質(zhì)高效。FLT3是一種細(xì)胞因子受體好宣講，屬于受體luo an suan激酶III類發展空間。FLT3是細(xì)胞因子FLT3配體（FLT3L）的受體落地生根。FLT3配體（FLT3L）由骨髓基質(zhì)干細(xì)胞及其他細(xì)胞分泌讓人糾結，并可協(xié)同其他生長(zhǎng)因子的可能性，促進(jìn)干細(xì)胞就此掀開、祖細(xì)胞長足發展、樹突狀細(xì)胞核自然殺傷細(xì)胞的增殖。FLT3L具有顯著活化造血干細(xì)胞的功能穩步前行，被認(rèn)為是干細(xì)胞生長(zhǎng)因子結構不合理。當(dāng)FLT3配體（FLT3L）與FLT3結(jié)合，后者發(fā)生二聚體化逐步顯現，酪氨酸殘基自身磷酸化激活銘記囑托，從而激活RAS引領，進(jìn)一步激活下游的信號(hào)分子如RAF、MAPK示範、ERK激酶應用前景，位于FLT3通路的關(guān)鍵分子標(biāo)志物包括AKT、BRAF運行好、KRAS首次、HRAS、NRAS部署安排、MEK1搖籃、PI3K和PTEN。

Fig 1. FLT3蛋白結(jié)構(gòu)

FLT3突變

FLT3基因位于人類13號(hào)染色體長(zhǎng)臂推廣開來，全長(zhǎng)97319bp推動，含有24個(gè)外顯子，編碼933個(gè)氨基酸資源配置。FLT3基因是急性髓系白血残畔?。ˋML）中最常見的突變基因之一。此外特性，一些無(wú)FLT3突變的AML患者的母細(xì)胞中有高水平的野生型FLT3傳承，這些高水平可能與較差的預(yù)后有關(guān)。通過(guò)FLT3的信號(hào)傳導(dǎo)在細(xì)胞存活建言直達、增殖和分化中發(fā)揮作用多種。FLT3突變主要分為內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列（ITD）突變和活化環(huán)中的點(diǎn)突變（TKD點(diǎn)突變）兩種突變類型，其中有2/3的突變類型為FLT3-ITD充分發揮。FLT3-ITD和TKD突變均能導(dǎo)致FLT3的異常激活發展成就，致使FLT3受體在不依賴FLT3配體（FL）的情況下，持續(xù)自身磷酸化同時，異常激活下游的信號(hào)通路互動式宣講，參與白血病的發(fā)生發(fā)展效高性。

FLT3-ITD模式，即FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)，常見于FLT3基因的14號(hào)和15號(hào)外顯子提升，其插入長(zhǎng)度為3到幾百個(gè)堿基對(duì)不等高品質，多數(shù)情況下以3的倍數(shù)出現(xiàn)。每個(gè)患者中攜帶FLT3-ITD突變的個(gè)數(shù)一般為1-3個(gè)支撐能力，且插入位置多覆蓋14號(hào)外顯子的Y591-Y597區(qū)域資源優勢。FLT3-ITD的突變模式，如突變個(gè)數(shù)特征更加明顯、插入長(zhǎng)度以及突變頻率等估算，不僅是AML的預(yù)后指標(biāo)講理論，還是AML風(fēng)險(xiǎn)分層的重要考慮因素，對(duì)其治療方案的選擇具有一定指導(dǎo)意義不要畏懼。

Fig 2. FLT3-ITD突變

FLT3-TKD突變常指FLT3基因的點(diǎn)突變服務為一體，其作用機(jī)制是改變了A-Loop區(qū)域結(jié)構(gòu)，使DFG[天冬氨酸（Asp/D）-苯bing an  suan（Phe/F）-gan an suan（Gly/G）]閉合結(jié)構(gòu)構(gòu)型轉(zhuǎn)化為DFG開放結(jié)構(gòu)構(gòu)型逐漸顯現。通常發(fā)生在基因的20號(hào)外顯子上全會精神，主要的突變位點(diǎn)有D835、R834拓展基地、I836集中展示、D839、Y842等體系流動性。
 

科佰生物

針對(duì)這兩種突變類型的檢測(cè)共享，科佰生物可以提供多個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)品，保證診斷方法的檢測(cè)限方式之一、靈敏度全面闡釋、穩(wěn)定性。

部分?jǐn)?shù)據(jù)圖展示

1. AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

2. AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

3. AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

4. FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

5. FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431

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