FLT3介紹

FLT3（Fms-like TyrosineKinase-3，CD135）是一種由FLT3基因編碼的蛋白質(zhì)。FLT3是一種細(xì)胞因子受體基礎，屬于受體酪氨酸激酶III類體驗區。FLT3是細(xì)胞因子FLT3配體（FLT3L）的受體組建。FLT3配體（FLT3L）由骨髓基質(zhì)干細(xì)胞及其他細(xì)胞分泌越來越重要的位置，并可協(xié)同其他生長因子綠色化，促進(jìn)干細(xì)胞提供了遵循、祖細(xì)胞參與水平、樹突狀細(xì)胞核自然殺傷細(xì)胞的增殖。FLT3L具有顯著活化造血干細(xì)胞的功能服務效率，被認(rèn)為是干細(xì)胞生長因子明確相關要求。當(dāng)FLT3配體（FLT3L）與FLT3結(jié)合，后者發(fā)生二聚體化統籌發展，酪氨酸殘基自身磷酸化激活深化涉外，從而激活RAS，進(jìn)一步激活下游的信號(hào)分子如RAF生產製造、MAPK服務延伸、ERK激酶，位于FLT3通路的關(guān)鍵分子標(biāo)志物包括AKT具有重要意義、BRAF進一步、KRAS、HRAS強大的功能、NRAS實際需求、MEK1、PI3K和PTEN優勢。

Fig 1. FLT3蛋白結(jié)構(gòu)

FLT3突變

FLT3基因位于人類13號(hào)染色體長臂善謀新篇，全長97319bp，含有24個(gè)外顯子便利性，編碼933個(gè)氨基酸方法。FLT3基因是急性髓系白血病（AML）中最常見的突變基因之一提供有力支撐。此外發揮作用，一些無FLT3突變的AML患者的母細(xì)胞中有高水平的野生型FLT3良好，這些高水平可能與較差的預(yù)后有關(guān)。通過FLT3的信號(hào)傳導(dǎo)在細(xì)胞存活銘記囑托、增殖和分化中發(fā)揮作用引領。FLT3突變主要分為內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)序列（ITD）突變和活化環(huán)中的點(diǎn)突變（TKD點(diǎn)突變）兩種突變類型，其中有2/3的突變類型為FLT3-ITD示範。FLT3-ITD和TKD突變均能導(dǎo)致FLT3的異常激活應用前景，致使FLT3受體在不依賴FLT3配體（FL）的情況下，持續(xù)自身磷酸化運行好，異常激活下游的信號(hào)通路首次，參與白血病的發(fā)生發(fā)展。

FLT3-ITD部署安排，即FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)方案，常見于FLT3基因的14號(hào)和15號(hào)外顯子，其插入長度為3到幾百個(gè)堿基對(duì)不等了解情況，多數(shù)情況下以3的倍數(shù)出現(xiàn)。每個(gè)患者中攜帶FLT3-ITD突變的個(gè)數(shù)一般為1-3個(gè)技術研究，且插入位置多覆蓋14號(hào)外顯子的Y591-Y597區(qū)域重要的。FLT3-ITD的突變模式，如突變個(gè)數(shù)姿勢、插入長度以及突變頻率等相互融合，不僅是AML的預(yù)后指標(biāo)，還是AML風(fēng)險(xiǎn)分層的重要考慮因素綠色化，對(duì)其治療方案的選擇具有一定指導(dǎo)意義不同需求。

Fig 2. FLT3-ITD突變

FLT3-TKD突變常指FLT3基因的點(diǎn)突變，其作用機(jī)制是改變了A-Loop區(qū)域結(jié)構(gòu)保持穩定，使DFG[天冬氨酸（Asp/D）-苯丙氨酸（Phe/F）-甘氨酸（Gly/G）]閉合結(jié)構(gòu)構(gòu)型轉(zhuǎn)化為DFG開放結(jié)構(gòu)構(gòu)型總之。通常發(fā)生在基因的20號(hào)外顯子上，主要的突變位點(diǎn)有D835支撐作用、R834研學體驗、I836、D839最為突出、Y842等落實落細。

科佰生物

針對(duì)這兩種突變類型的檢測(cè)，科佰生物可以提供多個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)品提升，保證診斷方法的檢測(cè)限高品質、靈敏度、穩(wěn)定性支撐能力。

產(chǎn)品列表

部分產(chǎn)品數(shù)據(jù)

1.AI-Edigene® FLT3 p.D835V Reference Standard Plus CBP10509

2.AI-Edigene® FLT3 p.D835Y Reference Standard Plus CBP10499

3.AI-Edigene® FLT3 p.I836del Reference Standard Plus CBP10525

4.FLT3-ITD p.D600_L601ins10 Reference Standard CBP10421

5.FLT3-ITD p.E598_Y599insFDFREYE Reference Standard CBP10431