TIGIT和PVRIG介紹

CTLA4以及PD-1是最早被開發(fā)及應用于腫瘤免疫療法的共抑制免疫檢查點靶點，而后續(xù)多個共抑制免疫檢查點靶點被相繼發(fā)現(xiàn)并用于相關腫瘤免疫療法開發(fā)品率，其中就包括結合蛋白和類結合蛋白家族的成員：TIGIT 相貫通、PVRIG和CD96（TACTILE）等。除了上述共抑制免疫檢查點受體積極影響，該家族還包括一個共刺激受體DNAM-1自動化方案，它可與2種配體PVR（CD155）和PVRL2（CD112）結合；而TIGIT 越來越重要、PVRIG和CD96（TACTILE）等共抑制受體會與DNAM-1競爭性結合其配體線上線下，抑制其共刺激信號，從而產(chǎn)生免疫抑制醒悟。在上述一眾抑制性受體中數據顯示，TIGIT最為人熟知，它在T細胞及NK細胞上均有表達也逐步提升，對PVR具有高親和力記得牢，對PVRL2和PVRL3則具有較弱的親和力，通過與配體的結合抑制T細胞和NK細胞反應不可缺少。數(shù)十個抗TIGIT單克隆抗體藥物目前正在開發(fā)中蓬勃發展，并在臨床實驗中與抗PD-L1藥物聯(lián)合時顯示出了一定的臨床益處，然而積極回應，抗TIGIT療法的單藥療效卻非常有限重要性。而該家族的另一共抑制受體PVRIG則與PVRL2具有高親和力，通過其結合抑制T細胞功能多種場景，該抑制作用與TIGIT/PVR/PVRL2介導的抑制作用并不發(fā)生沖突多元化服務體系，是兩條獨立非冗余的T細胞負調通路。而體外研究結果也顯示擴大公共數據，TIGIT抗體和PVRIG抗體可以分別增加T細胞擴增或者IFN-γ分泌便利性，而兩者結合可以產(chǎn)生疊加或協(xié)同作用，進一步提高T細胞功能重要平臺。

研發(fā)現(xiàn)狀

這些臨床前的研究在很大程度從理論上支持了TIGIT/PVRIG雙阻斷的腫瘤免疫療法開發(fā)策略深刻認識，以色列生物技術公司Compugen做為PVRIG靶點的主要發(fā)現(xiàn)者之一，開發(fā)了PVRIG抗體藥物COM701,臨床前研究表明COM701聯(lián)合PD1或TIGIT抑制劑應用提升，可使T細胞功能顯著增強主動性，目前該公司已開展了多項COM701聯(lián)合PD-1或TIGIT單抗治療實體瘤的臨床實驗。而在國內發展的關鍵，君實生物靶向PVRIG的抗體藥物JS009也在8月獲得臨床試驗批件道路，公司預計JS009與公司自主研發(fā)的特異性抗TIGIT單克隆抗體注射液JS006及已上市PD-1抗體產(chǎn)品特瑞普利單抗聯(lián)用，可進一步促進T細胞活化真諦所在，改善臨床治療效果指導，因此計劃在后續(xù)積極探索聯(lián)合用藥的各種方案競爭力，以期發(fā)揮自主研發(fā)產(chǎn)品的協(xié)同抗腫瘤作用。

而隨著近年來雙特異抗技術的發(fā)展和應用進一步完善，數(shù)個TIGIT/PVRIG雙抗藥物也在加速開發(fā)中集聚，目前已有三款針對TIGIT/PVRIG的雙抗藥物進入臨床,恒瑞醫(yī)藥的SHR-2002于2021年9月17日申報臨床，目前處于1期臨床階段,是進入臨床的TIGIT/PVRIG雙抗藥物調整推進；普米斯生物的PM1009則于2022年7月11日申報臨床發展基礎，目前也處于1期臨床階段；而上個月建強保護，先聲藥業(yè)也為其自主研發(fā)的TIGIT/PVRIG雙抗藥物SIM0348提交了臨床申請。