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技術文章 / article
心衰治療靶點：BNP/NPR1
原載自：www.haibayinye.com[技術資料頻道] 2023-08-01 瀏覽次數(shù)：3191
Background
利鈉肽家族是一組結構相似但來源不同的肽類去創新，其結構中有一個17個氨基酸組成的環(huán)狀結構為家族成員共同特征重要手段。其中B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide, BNP資源優勢，BNP）生產能力，是利鈉肽家族中的重要成員，在心力衰竭時被激活應用優勢，起到保護心臟的重要作用助力各行。當心肌細胞受到壓力/牽拉刺激后，心室容積擴大機製性梗阻、壓力負荷增加時機製，心肌細胞會分泌一種含134個氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-proBNP），隨后蛋白酶會切掉N端26個氨基酸的信號肽變成含有108個氨基酸的B型利鈉肽原（proBNP）集成應用，proBNP在弗林蛋白酶作用下裂解為一個N端含有76個氨基酸的NT-proBNP和一個含有32個氨基酸的成熟BNP多肽探討。BNP和NT-proBNP主要由心室肌產生并分泌入血，心房肌也可產生一定量的BNP/NT-proBNP服務效率。BNP具有生理活性明確相關要求，半衰期較短約20分鐘，而NT-proBNP無生理活性統籌發展，半衰期較長深化涉外，約120分鐘。
（1）通過與膜受體NPR3（也被稱作NPR-C,一種利鈉肽特異性清除受體）結合生產製造，在細胞內被分解成無活性的肽段開展試點；
（2）通過腦啡肽酶進行清除；
（3）少部分經過腎臟代謝清除共同。
BNP功能
BNP最初是在1988年從豬腦中分離推進一步，所以也被稱為腦利鈉肽。利鈉肽調節(jié)心血管穩(wěn)態(tài)主要通過3種受體：2種為鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體簡單化，稱為利鈉肽受體1（NPR1）和利鈉肽受體2（NPR2）力度。利鈉肽受體3（NPR3）是細胞表面非鳥苷酸環(huán)化酶受體。
BNP主要通過心與NPR1作用發(fā)揮生理作用系統性，激活下游鳥苷酸環(huán)化酶勇探新路，增加環(huán)鳥苷磷酸（cGMP）水平，產生以下作用：利鈉傳遞、利尿試驗、舒張血管、降低血壓提供有力支撐、減輕心臟前負荷切實把製度、對抗心肌纖維化、抑制心肌細胞肥大、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性進行部署、抗炎和調節(jié)神經內分泌責任，在維持機體水鹽平衡、保護心臟保護好、穩(wěn)定血壓組建、保護心血管及腎臟等器官功能中具有重要意義。
rhBNP作用機制
1
均衡地擴張動脈和靜脈特點，迅速降低右房壓深刻變革、肺毛細血管鍥壓和體循環(huán)阻力，提高心臟指數(shù)和心搏指數(shù)和諧共生，但心率不受影響搖籃，從而迅速糾正紊亂的血流動力學；
2
利鈉排尿推廣開來；
3
抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活推動；
4
逆轉心臟重構，起到心肌保護作用資源配置。
BNP/NPR1靶點藥物研發(fā)現(xiàn)狀
BNP/NPR1靶點藥物目前主要是重組人腦利鈉肽（rhBNP）類激動劑藥物信息，它是利用基因重組技術生產的人腦利鈉肽或其類似物，與內源性BNP具有相同或更好的生物活性大力發展，目前已有3種藥物上市豐富內涵。1999年，第一種NPR1激動劑Carperitide（卡培立肽）在日本上市產能提升，是最早用于急性心衰的多肽類藥物適應性；2001年FDA批準重組人腦利鈉肽類藥物奈西利肽上市，用于治療急性心衰通過活化；2005年面向，我國擁有自主知識產權的I類新藥——重組人腦利鈉肽（心活素）上市。
rhBNP類藥物在多項臨床研究表明了其在心衰治療中的價值研學體驗，但其半衰期較短，只有約20分鐘最為突出，在體內會很快受到腦啡肽酶水解和NPR3受體結合清除落實落細，且必須靜脈用藥，限制其廣泛的應用高效化，值得進一步研究和創(chuàng)新製高點項目。除了已上市的3種藥物，目前還有多種BNP/NPR1靶點藥物處于臨床研究階段：
BNP/NPR1靶點藥物細胞篩選模型
針對BNP/NPR1靶點藥物開發(fā)和研究的需求範圍和領域，科佰生物開發(fā)了BNP/NPR1 Effector Reporter Cell藥篩細胞模型有所增加。部分數(shù)據展示如下：
BNP/NPR1 Effector Reporter Cell CBP74198
Figure 1. Dose Response of Recombinant hBNP in NPR1 Effector Reporter Cells (C4).
