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Nectin-4, ADC賽道新星靶點

原載自:www.haibayinye.com[技術資料頻道]  2024-08-22  瀏覽次數(shù):1306



Nectin-4 (基因名稱PVRL4關註,脊髓灰質炎病毒受體4), 是一種分子量為66kd的跨膜糖蛋白指導,屬于免疫球蛋白樣分子的Nectins家族。Nectins家族共含有4個成員研究,Nectin-1探討、Nectin-2極致用戶體驗、Nectin-3和Nectin-4防控,均為單次跨膜蛋白,屬于 Ca 2+依賴性免疫球蛋白樣分子足夠的實力。該細胞黏附分子家族具有相似的結構緊迫性,由胞外結構域、一個跨膜區(qū)和一個胞質尾組成更適合。胞外結構域包含三個Ig樣結構域:一個膜遠端IgV結構域高效,兩個IgC 結構域,該結構域可與多種生長因子受體結合要素配置改革,包括成纖維細胞生長因子受體和 Erb-b2 受體酪氨酸激酶體系,這可能對細胞生長、遷移和凋亡產(chǎn)生重大影響帶動產業發展。


Nectin-4, ADC賽道新星靶點


胞質尾的C端都包含一個afadin (一種 F-肌動蛋白結合蛋白)結合基序深刻認識,與Nectin-4不同的是,Nectin-1應用提升、Nectin-2、Nectin-3的afadin結合基序都是保守序列 Glu/Ala-X-Tyr-Val創造性,可與 afadin的PDZ 結構域結合發展的關鍵;而Nectin-4可通過其C末端的 Gly-His-Leu-Val 基序與銜接分子afadin結合道路。當Nectins與銜接分子afadin結合后,afadin會結合并募集絲狀肌動蛋白組件 (F-actin)真諦所在,從而促進細胞與細胞之間的粘附指導。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用,對粘著連接和緊密連接的產(chǎn)生和維持具有顯著影響充分,它們調(diào)節(jié)多種細胞行為進一步完善,包括細胞粘附、生長競爭力、分化調整推進、遷移和凋亡。


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Nectin-4與腫瘤


Nectin-4在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高機製性梗阻,但成年人的正常組織中通常表達較低機製,且在各種癌細胞上表達較高,比如宮頸癌集成應用、尿路上皮癌探討、乳腺癌、肺癌高效流通、胃癌調解製度、頭頸癌、胰腺癌等功能,主要通過激活PI3K/Akt途徑促進腫瘤細胞增殖應用的因素之一、分化、遷移廣泛關註、侵襲等善於監督。

Nectin-4, ADC賽道新星靶點




Nectin-4的藥物研發(fā)進展


一款已上市的Nectin-4 ADC產(chǎn)品Padcev在2023年銷售收入超10億美金,使得Nectin-4也成為了ADC的新興靶點就能壓製,越來越多的藥企紛紛布局Nectin-4靶點更合理。目前,Nectin-4靶點的藥物以抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC更優美,又叫抗體偶聯(lián)藥物)為主實際需求。

Nectin-4, ADC賽道新星靶點




Nectin-4細胞系產(chǎn)品

助力Nectin-4 ADC藥物的研發(fā),科佰生物及時開發(fā)了Nectin-4細胞系產(chǎn)品:


Nectin-4, ADC賽道新星靶點


部分數(shù)據(jù)如下:


hNectin4/PC-3 CBP74205


Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 3. Recombinant hNectin4/PC-3 constitutively expressing Nectin4.


hNectin4/EMT6 CBPG0038

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 4. Recombinant hNectin4/EMT6 stably expressing Nectin4.


hNectin4/4T1 CBPG0033

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 5. Recombinant hNectin4/4T1 stably expressing Nectin4.

hNectin4/CT26 CBPG0034

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 6. Recombinant hNectin4/CT26 stably expressing Nectin4.


hNectin4/RM1 CBPG0094

Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 7. Recombinant hNectin4/RM-1 stably expressing hNectin4.


hNectin4/MC-38 CBPG0035


Nectin-4, ADC賽道新星靶點

Figure 8. Recombinant hNectin4/MC38 stably expressing hNectin4.



 

 

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