兩項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)表明效果，針對(duì)個(gè)人的一系列特定癌癥突變定制的疫苗似乎抵抗一小部分患者中的腫瘤。

兩篇發(fā)表在Nature期刊上的論文[1][2]對(duì)這些疫苗進(jìn)行了描述講實踐。這兩項(xiàng)臨床研究是報(bào)道這種方法---正獲得來(lái)自學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的支持---可能抵抗人體中的癌癥即將展開。它們也為通過(guò)將疫苗與靶向免疫系統(tǒng)的免疫療法聯(lián)合使用提高這些疫苗的效果提供線索流程。

在針對(duì)這兩篇論文發(fā)表的一篇評(píng)論[3]中重要平臺，荷蘭萊登大學(xué)醫(yī)學(xué)中心癌癥免疫學(xué)家Cornelis Melief說(shuō)更加廣闊，“它是一種潛在的游戲規(guī)則改變者集成應用。這兩篇論文非常強(qiáng)烈地表明這些病人獲得臨床益處探討。”

在原則上，這些疫苗類似于用來(lái)抵抗傳染病的那些疫苗：來(lái)自外來(lái)入侵者（這里指的是癌細(xì)胞）的*組分與促進(jìn)免疫反應(yīng)的試劑混合在一起高效流通。懷著觸發(fā)足夠強(qiáng)的免疫攻擊來(lái)?yè)魯∵@種入侵者的希望調解製度，這種混合物被注射到病人體內(nèi)。

但是對(duì)個(gè)人化癌癥疫苗而言功能，這些組分針對(duì)每名病人進(jìn)行定制[4]應用的因素之一，而且在癌癥已出現(xiàn)之后將它們注射到病人體內(nèi)，因而其目的并不是阻止它發(fā)生預期。

探究免疫反應(yīng)

在這兩項(xiàng)臨床研究中敢於監督，研究人員先是通過(guò)對(duì)每名患者中的蛋白編碼基因進(jìn)行測(cè)序。他們篩選了zui可能產(chǎn)生免疫反應(yīng)的蛋白突變體[5]結構，并且利用它們作為開(kāi)發(fā)疫苗的基礎(chǔ)重要的作用。

由美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所研究員Catherine Wu領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)治療了6名黑色素瘤（一種皮膚癌）患者。對(duì)每名患者而言規模最大，該團(tuán)隊(duì)制定出含有高達(dá)20種與這些患者所患腫瘤中的突變相對(duì)應(yīng)的蛋白片段[1]穩中求進。這些已接受外科手術(shù)摘除腫瘤的患者被認(rèn)為有較高的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但是他們除非遭受癌癥復(fù)發(fā)優勢，不然就不會(huì)接受進(jìn)一步的治療善謀新篇。Wu說(shuō)，復(fù)發(fā)通常在大約在一半的黑色素瘤患者中發(fā)生便利性。

兩年后方法，在這6名患者當(dāng)中，4人沒(méi)有觀察到他們的腫瘤復(fù)發(fā)提供有力支撐。盡管腫瘤在剩下的兩名患者中確實(shí)發(fā)生生長(zhǎng)切實把製度，但是當(dāng)隨后利用一種通過(guò)阻斷蛋白PD-1激活免疫系統(tǒng)的藥物[6]加以治療時(shí)，這兩人都實(shí)現(xiàn)了病情*緩解自行開發。

在德國(guó)美因茨大學(xué)研究腫瘤免疫學(xué)和癌癥基因組學(xué)的Ugur Sahin醫(yī)師領(lǐng)導(dǎo)的第二個(gè)研究團(tuán)隊(duì)利用疫苗治療了13名黑色素瘤患者進行部署，在每名患者中，這些疫苗含有編碼高達(dá)10種蛋白突變體的RNA[2]應用情況。在疫苗接種時(shí)沒(méi)有觀察到腫瘤存在的8名患者在一年多之后仍然保持沒(méi)有腫瘤的存在保護好。

剩下的5名患者中的腫瘤到其接受疫苗接種時(shí)已發(fā)生擴(kuò)散。在這5人當(dāng)中表現，有2人發(fā)生腫瘤萎縮特點，但是隨后1人遭受腫瘤復(fù)發(fā)。在隨后利用一種PD-1抑制劑進(jìn)行治療之后結論，又有1人實(shí)現(xiàn)病情*緩解和諧共生。

面臨的挑戰(zhàn)

之前已證實(shí)個(gè)人化癌癥疫苗會(huì)在人體中激發(fā)免疫反應(yīng)。但是這兩項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)是評(píng)估這些免疫反應(yīng)是否能夠成功地抵抗腫瘤適應性強。美國(guó)華盛頓大學(xué)圣路易斯分校癌癥免疫學(xué)家Robert Schreiber說(shuō)技術交流，這些臨床試驗(yàn)具有較少的參與者，而且缺乏對(duì)照組拓展，但是這些結(jié)果是鼓舞人心的創造更多。他注意到學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界正在開(kāi)展更大的臨床試驗(yàn)，而且科學(xué)家們對(duì)將這些疫苗與PD-1抑制劑聯(lián)合使用[7]特別感興趣前來體驗。他說(shuō)自主研發，“我相信個(gè)人化疫苗還有很長(zhǎng)一段路要走。”

這個(gè)領(lǐng)域仍然面臨著挑戰(zhàn)[8]更加廣闊。它讓這兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)花了大約3個(gè)月的時(shí)間來(lái)設(shè)計(jì)和生產(chǎn)他們的疫苗損耗，這個(gè)時(shí)間太長(zhǎng)而會(huì)延遲對(duì)很多癌癥的治療。但是非常完善，這兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)說(shuō)性能穩定，當(dāng)他們擴(kuò)大規(guī)模時(shí)，他們可能加快這種過(guò)程支撐作用。Wu估計(jì)研學體驗，她可能將這種延遲時(shí)間縮小到6個(gè)月。

同樣不清楚的是最為突出，多少種類型的癌癥將會(huì)對(duì)這種方法作出反應(yīng)落實落細。如果癌癥疫苗靶向幾種不同的癌癥突變相結合，從而就會(huì)降低腫瘤通過(guò)產(chǎn)生任何一種特定的突變對(duì)這種疫苗產(chǎn)生抵抗性的幾率，那么它們可能工作得製高點項目。黑色素瘤細(xì)胞的基因組往往攜帶很多突變為產業發展，這樣當(dāng)設(shè)計(jì)疫苗時(shí)，科學(xué)家們就有很多選擇有所增加。但是對(duì)一些癌癥而言各項要求，人們?nèi)詫⒅挥休^少的攻擊手段。Wu說(shuō)越來越重要的位置，“我們不得不思考我們?nèi)绾文軌虬l(fā)起多管齊下的攻擊新技術。然而，我們并不知道需要從哪些方面發(fā)動(dòng)攻擊順滑地配合。”

Sahin說(shuō)深入，隨著一系列臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，科學(xué)家們將逐漸地確定哪些癌癥適合這種方法高質量發展，和如何地將這些疫苗與其他的療法聯(lián)合使用全方位。他說(shuō)，“我們正在進(jìn)入開(kāi)發(fā)合理的癌癥免疫療法的下一個(gè)階段影響力範圍。”